| ［1］ |
中华医学会骨科学分会关节外科学组， 中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组， 国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）， 等. 中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）［J］. 中华骨科杂志，2021， 41（ 18 ）： 1291-1314.
|
| ［2］ |
贾笛， 韦佳佳， 段修权， 等. 基于全球视角的中国骨关节炎疾病负担分析［J］. 现代预防医学， 2022， 49（ 13 ）： 2312-2316.
|
| ［3］ |
GBD Osteoarthritis Collaborators. Global， regional， and national burden of osteoarthritis， 1990-2020 and projections to 2050： a systematic analysis for the global burden of disease study 2021［J/OL］. Lancet Rheumatol， 2023， 5（ 9 ）： e508-e522. DOI：10.1016/S2665-9913（ 23 ）00163-7.
|
| ［4］ |
张莹莹， 李旭东， 杨佳娟， 等. 中国40岁及以上人群骨关节炎患病率的Meta分析［J］. 中国循证医学杂志， 2021， 21（ 4 ）： 407-414.
|
| ［5］ |
Miricescu D， Totan A， Stanescu-Spinu II， et al. PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in breast cancer： from molecular landscape to clinical aspects［J/OL］. Int J Mol Sci， 2020， 22（ 1 ）： 173. DOI：10.3390/ijms22010173.
|
| ［6］ |
Xu K， He Y， Moqbel SAA， et al. SIRT3 ameliorates osteoarthritis via regulating chondrocyte autophagy and apoptosis through the PI3K/Akt/mTOR pathway［J］. Int J Biol Macromol， 2021， 175： 351-360.
|
| ［7］ |
Liu J， Jia S， Yang Y， et al. Exercise induced meteorin-like protects chondrocytes against inflammation and pyroptosis in osteoarthritis by inhibiting PI3K/Akt/NF-κB and NLRP3/caspase-1/GSDMD signaling［J/OL］. Biomed Pharmacother， 2023， 158： 114118.DOI：10.1016/j.biopha.2022.114118.
|
| ［8］ |
Fruman DA， Chiu H， Hopkins BD， et al. The PI3K pathway in human disease［J］. Cell， 2017， 170（ 4 ）： 605-635.
|
| ［9］ |
Courtney KD， Corcoran RB， Engelman JA. The PI3K pathway As drug target in human cancer［J］. J Clin Oncol， 2010， 28（ 6 ）： 1075-1083.
|
| ［10］ |
George B， Gui B， Raguraman R， et al. AKT1 transcriptomic landscape in breast cancer cells［J/OL］. Cells， 2022， 11（ 15 ）：2290. DOI： 10.3390/cells11152290.
|
| ［11］ |
Liu H， Stepicheva NA， Ghosh S， et al. Reducing Akt2 in retinal pigment epithelial cells causes a compensatory increase in Akt1 and attenuates diabetic retinopathy［J/OL］. Nat Commun， 2022， 13（ 1 ）：6045. DOI： 10.1038/s41467-022-33773-0.
|
| ［12］ |
Takahashi H， Rokudai S， Kawabata-Iwakawa R， et al. AKT3 is a key regulator of head and neck squamous cell carcinoma［J］. Cancer Sci，2021， 112（ 6 ）： 2325-2334.
|
| ［13］ |
Haddadi N， Lin Y， Travis G， et al. PTEN/PTENP1： 'Regulating the regulator of RTK-dependent PI3K/Akt signalling'， new targets for cancer therapy［J/OL］. Mol Cancer， 2018， 17（ 1 ）： 37. DOI：10.1186/s12943-018-0803-3.
|
| ［14］ |
Lin C， Shao Y， Zeng C， et al. Blocking PI3K/AKT signaling inhibits bone sclerosis in subchondral bone and attenuates post-traumatic osteoarthritis［J］. J Cell Physiol， 2018， 233（ 8 ）： 6135-6147.
|
| ［15］ |
Hoxhaj G， Hughes-Hallett J， Timson RC， et al. The mTORC1 signaling network senses changes in cellular purine nucleotide levels［J］. Cell Rep， 2017， 21（ 5 ）： 1331-1346.
|
| ［16］ |
Castellano BM， Thelen AM， Moldavski O， et al. Lysosomal cholesterol activates mTORC1 via an SLC38A9-Niemann-Pick C1 signaling complex［J］. Science， 2017， 355（ 6331 ）： 1306-1311.
|
| ［17］ |
Yang H， Yu Z， Chen X， et al. Structural insights into TSC complex assembly and GAP activity on Rheb［J/OL］. Nat Commun， 2021， 12（ 1 ）： 339. DOI： 10.1038/s41467-020-20522-4.
|
| ［18］ |
Jiang C， Dai X， He S， et al. Ring domains are essential for GATOR2-dependent mTORC1 activation［J］. Mol Cell， 2023， 83（ 1 ）： 74-89.e9.
|
| ［19］ |
Wu C， Qiu S， Liu P， et al. Rhizoma Amorphophalli inhibits TNBC cell proliferation， migration， invasion and metastasis through the PI3K/Akt/mTOR pathway［J］. J Ethnopharmacol， 2018， 211： 89-100.
|
| ［20］ |
Luo Y， Zhou F， Wang X， et al. Inhibition of cc chemokine receptor 10 ameliorates osteoarthritis via inhibition of the phosphoinositide-3-kinase/Akt/mammalian target of rapamycin pathway［J/OL］. J Orthop Surg Res， 2024， 19（ 1 ）： 158. DOI： 10.1186/s13018-024-04642-x.
|
| ［21］ |
Cui X， Wang S， Cai H， et al. Overexpression of microRNA-634 suppresses survival and matrix synthesis of human osteoarthritis chondrocytes by targeting PIK3R1［J/OL］. Sci Rep， 2016， 6： 23117.DOI： 10.1038/srep23117.
|
| ［22］ |
Deng X， Xu H， Pan C， et al. Moderate mechanical strain and exercise reduce inflammation and excessive autophagy in osteoarthritis by downregulating mitofusin 2［J/OL］. Life Sci， 2023， 332： 122020.DOI： 10.1016/j.lfs.2023.122020.
|
| ［23］ |
Chen W， Zhang H. Elucidating the mechanism of IL-1β-Mediated Piezo1 expression regulation of chondrocyte autophagy and apoptosis via the PI3K/AKT/mTOR signaling Pathway［J/OL］. Tissue Cell，2024， 86： 102291. DOI： 10.1016/j.tice.2023.102291.
|
| ［24］ |
Chen WC， Wang SW， Lin CY， et al. Resistin enhances monocyte chemoattractant protein-1 production in human synovial fibroblasts and facilitates monocyte migration［J］. Cell Physiol Biochem， 2019，52（ 3 ）： 408-420.
|
| ［25］ |
Ding Z， Qiu M， Alharbi MA， et al. FOXO1 expression in chondrocytes modulates cartilage production and removal in fracture healing［J/OL］. Bone， 2021， 148： 115905. DOI： 10.1016/j.bone.2021.115905.
|
| ［26］ |
Du S， Zheng H. Role of FoxO transcription factors in aging and agerelated metabolic and neurodegenerative diseases［J/OL］. Cell Biosci， 2021， 11（ 1 ）： 188. DOI： 10.1186/s13578-021-00700-7.
|
| ［27］ |
Matsuzaki T， Alvarez-Garcia O， Mokuda S， et al. FoxO transcription factors modulate autophagy and proteoglycan 4 in cartilage homeostasis and osteoarthritis［J/OL］. Sci Transl Med， 2018， 10（ 428 ）： eaan0746. DOI： 10.1126/scitranslmed.aan0746.
|
| ［28］ |
Obsilova V， Vecer J， Herman P， et al. 14-3-3 Protein interacts with nuclear localization sequence of forkhead transcription factor FoxO4［J］. Biochemistry， 2005， 44（ 34 ）： 11608-11617.
|
| ［29］ |
Zhang Y， Dai J， Yan L， et al. DL-3-N-butylphthalide promotes cartilage extracellular matrix synthesis and inhibits osteoarthritis development by regulating FoxO3a［J/OL］. OxidMedCellLongev，2022， 2022： 9468040. DOI： 10.1155/2022/9468040.
|
| ［30］ |
Guo X， Pan X， Wu J， et al. Calycosin prevents IL-1β-induced articular chondrocyte damage in osteoarthritis through regulating the PI3K/AKT/FoxO1 pathway［J］. In Vitro Cell Dev Biol Anim， 2022，58（ 6 ）： 491-502.
|
| ［31］ |
Wang B， Shao Z， Gu M， et al. Hydrogen sulfide protects against IL-1β-induced inflammation and mitochondrial dysfunction-related apoptosis in chondrocytes and ameliorates osteoarthritis［J］. J Cell Physiol， 2021， 236（ 6 ）： 4369-4386.
|
| ［32］ |
Chen YT， Hou CH， Hou SM， et al. The effects of amphiregulin induced MMP-13 production in human osteoarthritis synovial fibroblast［J/OL］. Mediators Inflamm， 2014， 2014： 759028. DOI：10.1155/2014/759028.
|
| ［33］ |
Liu SC， Chuang SM， Hsu CJ， et al. CTGF increases vascular endothelial growth factor-dependent angiogenesis in human synovial fibroblasts by increasing miR-210 expression［J/OL］. Cell Death Dis， 2014， 5（ 10 ）： e1485. DOI： 10.1038/cddis.2014.453.
|
| ［34］ |
Zheng W， Li X， Li J， et al. Mechanical loading mitigates osteoarthritis symptoms by regulating the inflammatory microenvironment in a mouse model［J］. Ann NY Acad Sci， 2022，1512（ 1 ）： 141-153.
|
| ［35］ |
Tsai CH， Liu SC， Chung WH， et al. Visfatin increases VEGFdependent angiogenesis of endothelial progenitor cells during osteoarthritis progression［J/OL］. Cells， 2020， 9（ 5 ）： 1315. DOI：10.3390/cells9051315.
|
| ［36］ |
Agas D， Hanna R， Benedicenti S， et al. Photobiomodulation by nearinfrared 980-nm wavelengths regulates pre-osteoblast proliferation and viability through the PI3K/Akt/bcl-2 pathway［J/OL］. Int J Mol Sci， 2021， 22（ 14 ）： 7586. DOI： 10.3390/ijms22147586.
|
| ［37］ |
Xu Z， Li X， Shen G， et al. The protective effect of ginsenoside Rg1 on apoptosis in human ankle joint traumatic arthritis chondrocytes［J/OL］. Evid Based Complement Alternat Med， 2022， 2022： 6798377.DOI： 10.1155/2022/6798377.
|
| ［38］ |
Liu Y， Zhu S， Liu J， et al. Vitexin regulates angiogenesis and osteogenesis in ovariectomy-induced osteoporosis of rats via the VDR/PI3K/AKT/ENOS signaling pathway［J］. J Agric Food Chem，2023， 71（ 1 ）： 546-556.
|
| ［39］ |
Huang LW， Huang TC， Hu YC， et al. S-equol protects chondrocytes against sodium nitroprusside-caused matrix loss and apoptosis through activating PI3K/Akt pathway［J/OL］. Int J Mol Sci， 2021，22（ 13 ）： 7054. DOI： 10.3390/ijms22137054.
|
| ［40］ |
Chen X， Chen W， Aung ZM， et al. LY3023414 inhibits both osteogenesis and osteoclastogenesis through the PI3K/Akt/GSK3 signalling pathway［J］. Bone Joint Res， 2021， 10（ 4 ）： 237-249.
|
| ［41］ |
Sabbah DA， Hajjo R， Bardaweel SK， et al. Targeting the PI3K/AKT signaling pathway in anticancer research： a recent update on inhibitor design and clinical trials （ 2020-2023 ）［J］. Expert Opin Ther Pat， 2024， 34（ 3 ）： 141-158.
|
| ［42］ |
Peng Y， Wang Y， Zhou C， et al. PI3K/Akt/mTOR pathway and its role in cancer therapeutics： are we making headway？［J/OL］. Front Oncol， 2022， 12： 819128. DOI： 10.3389/fonc.2022.819128.
|
| ［43］ |
中国老年保健协会骨关节保护与健康分会，国家骨科医学中心北京积水潭医院保膝联盟. 膝骨关节炎糖皮质激素注射应用专家共识［J］.实用骨科杂志，2024，30（ 10 ）：865-875.
|